Bestandteile und Wirkmechanismus von ADCs

Wirkmechanismus von ADCs

Unter den molekularen zielgerichteten Therapien gewinnen die ADCs zunehmend an Bedeutung. ADCs bewirken eine gezielte Abgabe einer zytotoxischen Payload an Krebszellen. Die zielgerichtete Abgabe erfolgt nach Bindung des monoklonalen Antikörper-Anteils des ADC an das entsprechende, auf der Oberfläche der Krebszellen exprimierte Zielantigen und nach Aufnahme in die Tumorzelle.^1,2

Unsere Wissenschaftler:innen haben unsere ADCs spezifisch so entwickelt, dass sie Einschränkungen überwinden, die zwei ADC-Komponenten betreffen: die Payload und den Linker. Daher sind unsere ADCs in der Lage, ihre zytotoxische Payload höchst effektiv in Krebszellen einzubringen bei gleichzeitig begrenzter Exposition von gesundem Gewebe gegenüber der Payload.^3,4

Nach der Verabreichung des ADC trägt die Stabilität des ADC-Komplexes im Blutkreislauf dazu bei, die systemische Freisetzung der Payload zu minimieren und den Transport des intakten ADCs in Richtung der Krebszellen zu fördern.

1. Antikörperbindung: Sobald das ADC die Zielkrebszelle erreicht, bindet der monoklonale Antikörperanteil mit hoher Spezifität an das Zielantigen (Rezeptor) auf der Zelloberfläche.
2. Internalisierung: Der ADC-Rezeptor-Komplex wird anschließend von der Krebszelle durch Endozytose internalisiert.
3. Abspaltung des Linkers:  Nach der Internalisierung wird der Linker durch lysosomale Enzyme gespalten, wodurch der ADC-Komplex abgebaut und die Payload innerhalb der Krebszelle freigesetzt wird.
4. Zytotoxische Aktivität:  Die freie Payload gelangt dann in den Zellkern und verursacht irreparable DNA-Schäden, die zum Zelltod führen.
5. Bystander-Antitumor-Effekt: Aufgrund ihrer hohen Membrandurchlässigkeit kann die freie Payload in benachbarte Krebszellen diffundieren und auch diese Zellen abtöten, selbst wenn sie das Zielantigen nicht exprimieren. Dieser Effekt wird als Bystander-Antitumoreffekt bezeichnet.

Referenzen

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*The clinical relevance of these features is still under investigation.
†Based on animal studies.