Die Herstellung von ADCs ist aufwändig und hochkomplex. Der monoklonale Antikörper-Anteil eines ADCs wird aus Zellen gewonnen, die zunächst in kleinem Umfang im Forschungslabor gezüchtet werden. Sind größere Studien mit dem Ziel des klinischen Einsatzes geplant, ist es notwendig, die Produktionskapazitäten insbesondere der Antikörper im Sinne einer Massenproduktion hochzufahren.
Effiziente, schlanke Herstellungsprozesse bei Daiichi Sankyo
Eine der Herausforderungen für Techniker und Wissenschaftler stellt die Kontrolle der sich rasch vermehrenden Zellen dar. Jeder Schritt von der Initiierung der Zellkultur bis zur Aufreinigung der Antikörper kann dabei Monate in Anspruch nehmen. Daiichi Sankyo ist bestrebt, die Herstellungszeit deutlich zu reduzieren. Denn eine Voraussetzung für die weitere Verkürzung der Entwicklungszeit und den erfolgreichen Einsatz von ADCs in der Klinik ist die kontinuierliche Verbesserung und Verschlankung der Herstellungsprozesse und Technologien rund um die Herstellung und Kultur von Zellen. Daran arbeitet Daiichi Sankyo.
Auch die Forschung und Entwicklung von ADC-Molekülen selbst haben in den letzten Jahren erhebliche Fortschritte gemacht. Zu den wichtigsten Entwicklungen zählen:
Wie geht es weiter?
Daiichi Sankyo stellt sich den Herausforderungen und arbeitet nicht nur mit Hochdruck an der Entwicklung und Verbesserung der komplexen Herstellung von ADCs. Ebenso stehen weitere innovative Therapieverfahren wie die CAR-T-Zelltherapie, onkolytische Viren, bispezifische Antikörper, mRNA-enthaltende Lipidnanopartikel und die Gentherapie mit rekombinanten Adeno-assoziierten Viren (rAAV) im Fokus. Dabei investiert Daiichi Sankyo in Forschung und Technologien immer auch mit dem Ziel, immer die Qualität der produzierten Arzneimittel zu gewährleisten.
Nach dem Erfolg der bisherigen ADC-Entwicklung stechen für die Zukunft mehrere Schlüsselaspekte heraus2:
- Klinische Validierung neuer ADC-Targets: Derzeit werden in den USA mehr als 50 einzigartige ADC-Targets in klinischen Studien untersucht, wobei nur ein kleiner Teil derzeit zugelassen ist. Die Validierung neuer und neu aufkommender Zielmoleküle wie B7-H3, B7-H4 und CLDN6 könnte die Anwendung von ADCs auf ein breiteres Spektrum von Tumoren ausweiten und das klinische Potenzial maximieren.
- Erforschung neuer ADCs bei validierten Targets: Unternehmen entwickeln differenzierte ADC-Produktkandidaten mit neuartigen zytotoxischen Nutzlasten, Linkern oder Antikörper-Gerüsten.
- Neuartige Wirkmechanismen: Die Entwicklung von ADCs mit nicht-zytotoxischen Nutzlasten, wie z. B. gezielte Proteinabbauinduktoren oder immunstimulierende Wirkstoffe, gewinnt an Bedeutung.
„Der wissenschaftliche Fortschritt, der hinter der Herstellung unserer monoklonalen Antikörper steht, trägt wesentlich dazu bei, dass wir Krebspatienten auf der ganzen Welt unsere ADCs zur Verfügung stellen können.“
Fazit
Daiichi Sankyo setzt sich für die Verbesserung und Erweiterung der therapeutischen Möglichkeiten für Patientinnen und Patienten mit Krebserkrankungen ein.
- Entwicklung und Herstellung von ADCs sind eine anspruchsvolle Aufgabe. Sie erfordert die sorgfältige Integration spezialisierter Komponenten. Daiichi Sankyo engagiert sich intensiv dafür, die zugrundeliegenden Prozesse zu optimieren und zu verschlanken, um die Qualität und Wirksamkeit der ADCs zu gewährleisten.
- Gleichzeitig verfolgt Daiichi Sankyo innovative Ansätze wie die klinische Validierung neuer ADC-Targets, die Erforschung neuer ADCs bei validierten Targets und die Entwicklung neuartiger Wirkmechanismen.
- Daiichi Sankyo investiert zudem in aufstrebende Therapieverfahren wie die CAR-T-Zelltherapie, in onkolytische Viren oder Gentherapie, um den Fortschritt in der Onkologie voranzutreiben.
Referenzen
- Sasso JM, Tenchov R, Bird R, et al. The Evolving Landscape of Antibody-Drug Conjugates: In Depth Analysis of Recent Research Progress. Bioconjug Chem. 2023;34(11):1951-2000. doi:10.1021/acs.bioconjchem.3c00374
- Pharma Business Intelligence. Health ACE Oncology Intelligence Report. 2024;
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